抗纤维化药物对间质性肺病患者健康相关生活质量的影响：一项系统综述与荟萃分析

背景：

间质性肺病（Interstitial Lung Diseases, ILD）是一组异质性慢性肺部疾病，常导致进行性肺功能下降和显著呼吸症状，严重影响患者的健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life, HRQoL）。尽管抗纤维化药物（如吡非尼酮和尼达尼布）已被证实可减缓肺功能 decline 并降低死亡率，但其对HRQoL这一关键患者报告结局（Patient-Reported Outcome, PRO）的影响尚不明确。

目的：

本研究旨在通过系统综述与荟萃分析，评估抗纤维化药物在改善ILD患者HRQoL方面的有效性，并探讨其对咳嗽、呼吸困难及疲劳等常见症状的影响。

设计：

系统综述与荟萃分析，遵循PRISMA指南。研究方案预先注册于PROSPERO（CRD42023450917）。

数据来源与检索策略：

全面检索MEDLINE（via PubMed）、EMBASE和Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）数据库，时间自建库起始至2025年8月25日。检索词包括“interstitial lung disease”、“idiopathic pulmonary fibrosis”、“antifibrotic agents”、“pirfenidone”、“nintedanib”、“quality of life”、“patient-reported outcomes”及相关主题词（MeSH/Emtree）。筛选随机对照试验（RCTs），比较抗纤维化治疗与安慰剂或常规治疗在ILD患者中的HRQoL差异。

结局指标：

主要结局为圣乔治呼吸问卷（St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ）总分及各领域评分（症状、活动能力、影响）。次要结局包括咳嗽、呼吸困难和疲劳的发生率，使用相对风险（RR）进行评估。连续变量以平均差（MD）及其95%置信区间（CI）表示，采用随机效应模型合并效应量。异质性通过I²统计量评估。

结果：

共纳入13项高质量随机对照试验，涉及超过5,000名ILD患者（主要为IPF，部分为PPF或其他纤维化性ILD）。

SGRQ评分：抗纤维化治疗显著改善SGRQ症状域得分（MD: −2.59, 95% CI: −4.56 至 −0.61; I² = 32%）和活动能力域得分（MD: −2.88, 95% CI: −4.82 至 −0.94; I² = 34%），提示在减轻日常活动受限和症状负担方面具有临床意义。总分改善趋势存在，但未达传统最小临床重要差异（MCID），且证据确定性较低。

症状控制：抗纤维化药物显著降低咳嗽发生率（RR: 0.77, 95% CI: 0.64–0.94; I² = 0%）和呼吸困难发生率（RR: 0.71, 95% CI: 0.56–0.89; I² = 0%），表明其在缓解核心呼吸道症状方面具有一致益处。

不良影响：接受抗纤维化治疗的患者更易出现疲劳，风险增加48%（RR: 1.48, 95% CI: 1.20–1.83; I² = 0%），提示需警惕药物相关全身性副作用对生活质量的潜在负面影响。

偏倚风险评估显示多数研究为低至中等风险。根据GRADE标准，证据确定性在SGRQ总分上评为“非常低”，而在症状域和特定症状（如咳嗽、气促）方面为“低至中等”。

结论：

抗纤维化药物可能有助于改善间质性肺病患者的健康相关生活质量，尤其在减轻咳嗽与呼吸困难方面效果明确。然而，其对整体HRQoL的提升程度有限，且可能伴随疲劳加重的风险。临床实践中应个体化权衡获益与不良反应，在关注肺功能保护的同时重视患者主观体验的管理。未来研究应加强长期HRQoL数据收集，并探索可预测生活质量响应的生物标志物或表型特征。